Miguel O'Hara, còn được biết đến với tên gọi Spider-Man 2099, là một siêu anh hùng đến từ tương lai, diễn ra vào năm 2099. Là một nhà di truyền học cho Alchemax, anh có được khả năng giống như nhện sau khi một thí nghiệm thất bại. Khác với những Spider-Man khác, Miguel phải vật lộn với danh tính kép của mình là một nhà khoa học doanh nghiệp vào ban ngày và một người bảo vệ công lý vào ban đêm. Anh tập trung sâu sắc vào việc khám phá sự thật đằng sau tham nhũng doanh nghiệp trong khi phải đối mặt với những hệ quả đạo đức của công việc mình. Nhân vật của anh thường phản ánh sự kết hợp giữa hài hước và nghiêm túc, thể hiện trí thông minh và sự khéo léo của mình. Với sức mạnh bao gồm sức mạnh siêu phàm, sự nhanh nhẹn và một giác quan nhện độc đáo, Miguel nhằm bảo vệ thế giới của mình khỏi những mối đe dọa của chủ nghĩa dystopia trong khi điều hướng những tình huống cá nhân của mình.